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Diagnóstico de laboratorio en Enfermedad Celíaca
(Laboratory diagnosis in celiac disease)
Darcy Quijada1
1Especialista en Medicina Interna. MSc Inmunología mención Inmunología experimental. Especialista en
Inmunología aplicada a laboratorios Clínicos. Maracaibo-Venezuela.
Recibido: 1 de Septiembre 2023
Aceptado: 1 de Octubre 2023
RESUMEN
La enfermedad celíaca (EC) es una patología autoinmune desencadenada y perpetuada por la ingesta
de gluten en individuos genéticamente susceptibles, en donde se produce daño en la mucosa intestinal
principalmente de intestino delgado y condiciona múltiples y variables manifestaciones clínicas. Los
criterios diagnósticos incluyen la historia clínica, determinación de anticuerpos específicos en suero y
biopsia intestinal. La determinación de laboratorio ha tomado cada vez más auge debido a la elevada
sensibilidad y especificidad de ciertos marcadores como la anti transglutaminasa tisular IgA (tTG IgA) y
los anticuerpos anti endomisio (EMA) los cuales, junto con las manifestaciones clínicas , permitirían
establecer con certeza el diagnóstico si sus concentraciones séricas se encuentran por encima de 10
veces el valor máximo de la normalidad en el caso de la tTG IgA, con lo cual se evitaría la realización de
biopsia intestinal en los niños. Los marcadores genéticos específicos HLA DQ-2/ HLA DQ-8 se reservan
para aquellos casos de diagnóstico dudoso, con serología negativa, para familiares en primer grado o
en pacientes con dieta libre de gluten que no hayan sido previamente evaluados.
Palabras claves: Enfermedad celiaca (EC), anticuerpos anti transglutaminasa tisular (tTG),
Inmunoglobulina A (IgA), Inmunoglobulina G (IgG), anticuerpos anti endomisio (EMA).
ABSTRACT
Celiac disease (CD) is an autoimmune disorder triggered and sustained by gluten intake in genetically
predisposed individuals, causing damage mainly in small intestine mucosa induce multiple and variable
clinical manifestations. The diagnostic criteria include clinical history, determination of specific
antibodies and intestinal biopsy. Laboratory testing has taken more relevance over the years because
of its high sensibility and specificity of certain markers such as tissue transglutaminase IgA antibodies
(tTG IgA) and anti endomisial antibodies (EMA) which combine with clinical history may confirm
diagnosis if concentrations in serum are more than 10 times over de maximum reference value for the
tTG IgA. In those cases intestinal biopsy may be unnecessary specially in children. Specific genetic
markers HLA DQ-2/HLA DQ-8 are preserved for those cases of unclear diagnosis with negative serology,
first degree relatives or patients in gluten free diet without previous evaluation.
Key words: celiac disease (CD), anti transglutaminase antibodies (tTG), Immunoglobuline A (IgA),
Immunoglobuline G (IgG), anti deaminated gliadine peptides (DPG), anti endomisial antibodies (EMA).
Autor de correspondencia: Darcy Quijada, Especialista en Medicina Interna. MSc Inmunología mención Inmunología
experimental. Especialista en Inmunología aplicada a laboratorios Clínicos. Maracaibo-Venezuel, correo electrónico:
inmunodialmcbo@gmail.com
DOI: https://doi.org/10.5281/zenodo.10194366
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INTRODUCCIÓN
La enfermedad celíaca (EC) es la enteropatía crónica de origen autoinmune más frecuente a
nivel mundial, desencadenada por la ingestión de gluten y proteínas relacionadas, en personas
genéticamente susceptibles. Se caracteriza por la presentación conjunta de manifestaciones
clínicas sistémicas, anticuerpos específicos en suero como antitransglutaminasa tisular (ATGt),
antiendomisio (EMA) y péptidos deaminados de la gliadina (DPG), los cuales sustituyen a
antigliadina (AGA), haplotipos HLA DQ2 y/o DQ8 y presencia de alteraciones histopatológicas
en la biopsia duodenal como incremento de linfocitos intraepiteliales (LIE), atrofia vellositaria
e hiperplasia de las criptas (1).
Es una enfermedad multifactorial de origen autoinmune, que afecta inicialmente la mucosa del
intestino delgado debido a la exposición continua al gluten o proteínas relacionadas. El gluten
es un complejo de proteínas presentes en variedad de cereales, resistentes a las proteasas
gástricas y pancreáticas, lo que genera polipéptidos parcialmente hidrolizados que
permanecen en el lumen intestinal iniciando una respuesta inmune innata y adaptativa.
La prevalencia global de EC se estima alrededor del 1% (2). Esta enfermedad se presenta tanto
en niños como en adultos y tiene una mayor incidencia en individuos con una predisposición
familiar, por lo que se asocia con otras enfermedades autoinmunes. No obstante, aún no está
claro las implicaciones que estas asociaciones puedan tener en la enfermedad celíaca (3-5).
Es más frecuente entre los familiares de primer grado de una persona afectada (entre un 5 y
un 15%), y se asocia significativamente con otras entidades de naturaleza inmunológica, tales
como la deficiencia selectiva de IgA, diabetes mellitus tipo I, tiroiditis autoinmune, colitis
microscópica, síndrome de Sjögren, enfermedad de Addison, hepatopatía autoinmune,
linfoma intestinal, síndrome de Down, síndrome de Turner y síndrome de Williams. En
Venezuela se ha reportado una incidencia de 3,2% en un estudio realizado en 2013 [por
Fabiano y col. (6).
Recientemente se ha descrito una asociación entre la Enfermedad celíaca y la alteración de la
microbiota intestinal, en individuos genéticamente predispuestos, con disminución con
respecto a individuos sanos, de Bacteroidetes, y aumento de los Firmicutes. (7)
Las estudios recomiendan que el diagnóstico se base en la sumatoria de la historia clínica, los
resultados de exámenes de laboratorio y las alteraciones histopatológicas compatibles con la
enfermedad. (9)
El objetivo de la presente revisión es proveer información actualizada sobre las guías de
diagnóstico de Enfermedad celiaca, las técnicas y métodos de laboratorio utilizados a nivel
mundial y en nuestro país para dicha condición.
MATERIAL Y MÉTODOS:
Para la elaboración de ésta revisión, se utilizó la base de datos Pub Med desde (artículos del
2015 al 2023), siguiendo las recomendaciones propuestas en la declaración PRISMA (10) y
utilizando como palabras clave: Celiac disease, laboratory, biomarkers, diagnostic guidelines.
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RESULTADOS:
Se obtuvo inicialmente 383 artículos de los cuales se seleccionaron los artículos de revisión
para un total de 76, que fueron consultados y en ésta revisión se han incluido los 23 artículos
más relevantes.
CONTENIDO:
El desarrollo de pruebas serológicas para diagnóstico de EC se inició alrededor de 1980 con la
introducción de los anticuerpos anti-gliadinas nativas, cuyo uso se ha abandonado debido a su
baja sensibilidad y especificidad. Pronto aparecieron los anticuerpos anti-reticulina que
también se han descontinuado al obtener mejores resultados con otros ensayos desarrollados
casi de manera simultánea. En el momento actual la prueba con más especificidad es la
cuantificación de anticuerpos anti-endomisio (anti-EMA), que requiere de personal y
tecnología especializada, y no siempre está disponible en nuestro medio (12).
El descubrimiento de que el antígeno contra el cual reaccionan los anticuerpos anti EMA es la
transglutaminasa tisular, permitió el desarrollo de mejores técnicas para la cuantificación de
Acs anti tTg IgA e IgG, accesibles para cualquier laboratorio, más objetivos y no sujetas a
interpretación personal como los anti EMA. (11)
Los anticuerpos anti transglutaminasa tisular y los anticuerpos anti endomisio tienen una
sensibilidad y especificidad mayor al 95% (10).
En el caso de los anticuerpos ATT la especificidad depende de los títulos detectados: títulos
elevados son específicos para la enfermedad mientras que títulos bajos pueden encontrarse en
otras enfermedades autoinmunes, por lo que en esos casos se recomienda realizar en
anticuerpos anti endomisio como método confirmatorio (11).
La antitransglutaminasa tisular IgA es el marcador considerado como el más sensible ya que la
IgA es la Inmunoglobulina primordial en las mucosas.(11)
Recientemente se introdujo la determinación de los péptidos desaminados de gliadina (PDG)
que son más inmunogénicos que los nativos, sin embargo no ofrecen ventaja sobre los anti tTG
IgA excepto en 2 condiciones clínicas : personas con déficit selectiva de IgA y niños menores de
2 años. (13)
Debe siempre tenerse en cuenta la posibilidad de resultados falsos negativos en personas con
déficit de IgA y en aquellas personas que han estado en dieta libre de gluten o estén tomando
inmunosupresores. Se recomienda que tanto para los estudios serológicos como para la toma
de biopsias, deben realizarse cuando el paciente tenga una ingesta de gluten adecuada (al
menos 3 rebanadas de pan) por al menos 3 meses, para evitar falsos negativos (17,18)
La deficiencia selectiva de IgA es sensiblemente mayor en las personas con Enfermedad celíaca
(del 2 al 3% de pacientes con EC) (11) por lo que muchos muchas veces se inicia el screening
realizando IgA total en suero , si está normal se solicita la tTG IgA. En caso contrario, se realiza
tTG IgG o PDG IgG. (19)
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Por todo lo anterior es evidente que el resultado de un único marcador serológico no confirma
el diagnóstico y se recomienda realizar en estudio de varios autoanticuerpos. (8)
Para la determinación de anticuerpos anti gliadina desaminada (DPG) y tranglutaminasa tisular
(tTG) se utilizan principalmente las técnicas de ELISA y quimioluminiscencia, que permiten la
determinación individual de cualquiera de los marcadores DPG y tTG así como técnicas de
Inmunoblot multiparamétrico que permite el análisis simultáneo de los marcadores tTG IgA,
tTG IgG, DPG IgG y DPG IgA y de la IgA total (14)
En la guía para el diagnóstico de enfermedad celíaca de la ESPGHAN (15) (Sociedad Europea de
Gastroenterología, Hepatología y nutrición pediátrica) en niños y adolescentes de 2020, se
recomienda:
- Determinación inicial de IgA sérica total, junto con la determinación de la tTG IgA ya
que ésta combinación es la más precisa y rentable. No se deben determinar
anticuerpos anti endomisio IgA o anticuerpos anti péptidos desaminados de gliadina
IgG en ésta etapa inicial
- Puede realizarse de manera segura el diagnóstico sin biopsia en niños con
concentraciones séricas de tTG IgA ≥10 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
determinados con un test preciso y de probada calidad y con IgA anti endomisio en
una segunda muestra.
- En niños con valores < 10 veces el LSN debe realizarse una biopsia intestinal
confirmatoria para evitar errores diagnósticos
- La determinación de HLA y los síntomas no son criterios obligatorios para poder
establecer diagnóstico basado en serología y sin biopsia. (14)
- En niños con valores bajos de IgA sérica para su edad o menores de 2 años deben
determinar se anticuerpos de tipo IgG para tTG, DPA y anti endomisio.
-
En los pacientes con títulos bajos de tTG IgA deben tenerse en cuenta las siguientes
consideraciones:
- Títulos bajos pueden deberse a que la respuesta inmune está en sus comienzos
- En paciente puede ser un bajo respondedor, con lo que sus anticuerpos nunca
excederán un nivel bajo o medio.
- Pacientes que están ingiriendo muy bajas cantidades de gluten (15).
- Existe una pequeña proporción de pacientes en que los anticuerpos nunca se
positivizan (celíacos seronegativos) (20)
Los anticuerpos anti endomisio (EMA) son determinados por Inmunofluorescencia indirecta
(IFI) que es un método más costoso y operador dependiente, que debe ser realizado en
laboratorios especializados. Tienen una sensibilidad del 80 – 98% y una especificidad del 98 –
100% (15) (21).
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Recomendaciones en grupos especiales:
- Pacientes con enfermedades autoinmunes (DM tipo 1, enfermedad hepática crónica,
psoriasis, artritis reumatoidea) la especificidad de la tTG IgA es menor y se recomienda
realizar EMA
- Familiares en primer grado: solicitar anti tTG IgA, IgA sérica total y si está disponible
DPG IgG. En niños asintomáticos el estudio debe empezarse a los 2 años de edad,
asegurándose que hayan recibido dieta adecuada con gluten, desde por lo menos el
año de edad. Si los anticuerpos son negativos, continuar el control anual. En los
padres, si los resultados son negativos, el control puede ser a los 2 o 3 años.
- En pacientes con DM1 se recomienda la evaluación anual de tTG IgA hasta 4 años
después del debut de la DM1, posteriormente cada 2 años los siguientes 6 y cuando
hayan síntomas sospechosos.
- En pacientes con Síndrome de Down la EC junto con la deficiencia selectiva de IgA, es
la asociación autoinmune más frecuente en un 8 – 15%, por lo que se recomienda
control anual de tTG IgA desde los 2 años de edad . Ante resultados negativos, se
repetirán cada 3 años. (15) (22)
El estudio genético (HLA DQ2/HLA DQ8), tiene un alto valor predictivo negativo. Su ausencia
permite descartar la enfermedad con un 99% de certeza, sin embargo su presencia no
confirma el diagnóstico. No se recomienda de manera rutinaria en la evaluación inicial para el
diagnóstico de la enfermedad. (15). Permite excluir el diagnóstico en familiares directos ,
personas con clínica sospechosa pero con serología negativa, evaluación de pacientes con
dieta libre de gluten que no se realizaron estudios previamente y en pacientes con sospecha
de enfermedad celíaca refractaria (16).
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