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Enfermedad por reflujo gastroesofágico, diagnóstico clínico y fisiopatología
(Gastroesophageal reflux disease, clinical diagnosis and pathophysiology)
Cesar Louis-Pérez
1
https://orcid.org/0000-0002-2218-0167
1
Cátedra y Servicio de Clínica Gastroenterológica. Facultad de Medicina. Escuela Luis Razetti. Universidad Central
de Venezuela. Hospital Universitario de Caracas, Venezuela.
Recibido: 1 de enero 2023
Aceptado: 1 de Febrero 2023
RESUMEN
La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) es una enfermedad crónica y altamente
prevalente en Venezuela. La fisiopatología es multifactorial. Los eventos involucrados se
inician en el estómago, y en forma ascendente, afectan la unión gastroesofágica y el esófago.
Las alteraciones en el aclaramiento esofágico junto con el tipo de material refluido
probablemente sean los mayores determinantes para el desarrollo de una enfermedad de
tipo erosiva, mientras que la sensibilidad de la mucosa lo sea para la percepción sintomática.
La comprensión de los nuevos conceptos en la fisiopatología es de fundamental importancia
para el uso racional de los métodos diagnósticos y la implementación de la terapéutica
apropiada en cada situación clínica.
Palabras claves: Enfermedad por reflujo gastroesofágico, unión gastroesofágica, esfínter
esofágico inferior, mucosa esofágica, percepción sintomática.
ABSTRACT
Gastroesophageal Reflux Diseases, Clinical Diagnosis and pathophysiology: The
gastroesophageal reflux disease (GERD) is a chronic and highly prevalent disease in Venezuela.
The pathophysiology is multifactorial. The events involved begin in the stomach, and
ascending, affect the gastroesophageal junction and the esophagus. Alterations in esophageal
clearance together with the type of refluxed material are probably the major determinants of
an erosive reflux disease, while mucosal sensitivity is for symptomatic perception. The
understanding of Emerging concepts in the pathophysiology is crucial for the rational use of
diagnoses methods and the implementation of appropriate treatment adjusted to each
individual case.
Key words: Gastroesophageal reflux disease, gastroesophageal junction, lower esophageal
sphincter, esophageal mucosa, symptomatic perception.
Autor de correspondencia: Cesar Louis-Pérez, Cátedra y Servicio de Clínica Gastroenterológica. Facultad de Medicina. Escuela
Luis Razetti. Universidad Central de Venezuela. Hospital Universitario de Caracas, Venezuela, correo electrónico:
cesarlouismd@gmail.com
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DOI: https://doi.org/10.5281/zenodo.7714103
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INTRODUCCIÓN
La gastroenterología se ha visto enriquecida en los últimos años con el avance en el
conocimiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), desde los nuevos conceptos
en la fisiopatología como en los constantes avances tecnológicos aplicados al diagnóstico y el
tratamiento. Es por ello que se hace necesario la revisión frecuente y la actualización basada en
la evidencia científica de consensos, guías de práctica clínica, revisiones sistemáticas con o sin
metaanálisis, así como las recomendaciones y posturas oficiales de los principales organismos
académicos a nivel mundial.
La ERGE ha sido definida de distintas formas a través del tiempo, tomando en cuenta los últimos
consensos internacionales (1,2), nacionales (3) y guías de práctica clínica (4), se define como los
síntomas o las complicaciones resultantes del reflujo del contenido gástrico hacia el esófago, la
cavidad oral (incluida la laringe) o los pulmones. Tradicionalmente, y desde un punto de vista
práctico, se reconocen 3 variedades fenotípicas de ERGE que pueden ser diagnosticadas con el
solo uso de la endoscopia: la no erosiva (ERNE) (presencia de síntomas, pero sin erosiones en el
examen endoscópico), la erosiva (ERE) (presencia de síntomas y erosiones en el examen
endoscópico) y Esófago de Barrett (EB) (presencia de síntomas y metaplasia intestinal
especializada). El común denominador en todas estas variantes son los síntomas y se establece
que cada una tiene un comportamiento clínico diferente (2,4-6).
DIAGNÓSTICO CLINICO
La presencia de síntomas típicos (pirosis y regurgitaciones) 2 o más veces por semana en un
paciente joven (menos de 50 años) sin síntomas de alarma, establecen el diagnostico presuntivo
de ERGE. En metaanálisis y en consensos la sensibilidad ha sido del 30-76% y la especificidad del
62-96% (7,8); y el nivel de evidencia moderado y la recomendación a favor fuerte
respectivamente (4).
Por lo cual en estos pacientes se recomienda una prueba terapéutica con inhibidores de bomba
de protones (IBP), siendo su sensibilidad del 78% y especificidad del 54% (5, 7,9-11). No hay
consenso acerca del tipo de IBP, dosis, duración y evaluación de resultados. En general, se
recomienda usar dosis doble de IBP por un mínimo de 2 semanas y se considera positiva cuando
la mejoría de los síntomas es superior al 50%.
Los cuestionarios de síntomas son herramientas que identifican a pacientes con ERGE. Algunos
como el ReQuest, Carlsson-Dent y RDQ han sido validados en español. Se usan frecuentemente
en estudios de investigación, pero su utilidad en la práctica clínica es limitada por los niveles de
sensibilidad y especificidad subóptimos (5, 12-15).
FISIOPATOLOGÍA
La fisiopatología de la ERGE es multifactorial y resulta como consecuencia de la interacción de
distintos factores en el tracto gastrointestinal superior, que se inician en el estómago y, en forma
ascendente, afectan la unión gastroesofágica y el esófago.
Dichos factores pueden ser divididos en: gástricos, material refluido, unión esófago-gástrica,
esofágicos y microbiota (16).
FACTORES GASTRICOS
La mayor parte de los pacientes con ERGE no tienen un aumento de la secreción ácida gástrica
y de pepsinógeno, por lo cual no es relevante. Pero la localización de un área de mayor acidez a
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nivel de la unión esófago-gástrica que pudiera refluir al esófago en el periodo postprandial si es
importante, denominándose esa área “Bolsillo ácido” (acid pocket).
Este “bolsillo” tiene una extensión de 2-3 cm e involucra al cardias y la unión escamo-columnar
(17-18). En personas con ERGE el bolsillo es mayor y llegar a extenderse 6 cm por encima de la
unión escamo-columnar en pacientes con hernias hiatales grandes.
Además, ha sido descrita la presencia de un “bolsillo biliar” alrededor de la unión
gastroesofágica que, junto con el “bolsillo ácido”, contribuiría a la ocurrencia de reflujos,
particularmente en los períodos postprandiales.
En los pacientes con ERGE, solo un 30% tiene un vaciamiento gástrico alterado. Esto podría ser
relevante en los episodios de reflujo que ocurren en el periodo postprandial, llegando a tener
una mayor extensión proximal. Con respecto a la función gástrica de la acomodación, una
relajación prolongada del fundus y un vaciamiento retardado influirían en el volumen del
contenido y en la presión fúndica postprandial, e incidir en la tasa de relajaciones transitorias
del esfínter esofágico inferior (RT-EEI) inducidas por este mecanismo (19).
MATERIAL REFLUIDO
El material refluido contiene agentes que pueden ser nocivos para la mucosa esofágica.
Fundamentalmente está compuesto por ácido clorhídrico y pepsina. Sin embargo, puede
contener además ácidos biliares y enzimas pancreáticas, que se entremezclan con el jugo
gástrico principalmente por la noche y en los períodos postprandiales, como producto del reflujo
transpilórico. El contenido que alcanza el esófago puede ser ácido fuerte (pH < 4), ácido debil
(pH 4-6) o no ácido (pH > 6). Además, su consistencia puede ser líquida o una mezcla de gas y
líquido (20).
El volumen del reflujo puede afectar la extensión del reflujo y la distensión del esófago. Los
episodios de reflujo sintomáticos están producidos por episodios más prolongados y de
extensión proximal comparado con los episodios de reflujos asintomáticos (21).
La hipersensibilidad del esófago proximal es más pronunciada en los pacientes con reflujo no
erosivo que en los pacientes con esofagitis. La distensión esofágica es un determinante crítico
en la percepción sintomática, particularmente en los pacientes con ERGE refractario (22).
En pacientes con esofagitis moderada o severa la concentración total de ácidos biliares esta
aumentada. Es interesante hacer notar que en los pacientes con ERGE no tratados, los ácidos
biliares están en su forma conjugada (con glicina y taurina) en una relación 3:1. Pero en los
pacientes tratados con IBP, la proporción con respecto a la forma conjugada cambia en una
relación de 1:3, debido a que los IBP provocan sobrecrecimiento bacteriano intestinal, y algunas
de estas bacterias desconjugan los ácidos biliares. Los ácidos biliares no conjugados son solubles
y activos a un pH entre 4 y 6, y además son más dañinos (citotóxicos) que las formas conjugadas
(23).
Estudios de diferentes grupos mostraron que el 60% de los pacientes con ERGE refractario
tienen tiempo de exposición biliar patológico a pesar del tratamiento con IBP. (24)
El vaciamiento esofágico luego de un episodio de reflujo se da como consecuencia de la presión
de gravedad y de las peristalsis, primaria y secundaria. Casi el 50% de los pacientes con ERGE
tienen el mecanismo de depuramiento de ácido esofágico enlentecido. Es muy importante que
la fuerza de contracción mínima efectiva para el aclaramiento esofágico sea de 30 mmHg y que
su secuencia peristáltica sea íntegra, es decir que no haya ruptura peristáltica (25).
La peristalsis secundaria ocurre en ausencia de deglución, desencadenada por distensión del
esófago por remanente del bolo alimentario o material refluido. Tiene importancia durante el
sueño, cuando la frecuencia de ondas primarias es menor.
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Los eventos de reflujo gastroesofágico son seguidos inmediatamente por un reflejo que
desencadena el peristaltismo inducido por deglución y/o una onda peristáltica secundaria. El
efecto de aclaramiento de la actividad peristáltica mencionada anteriormente puede medirse
como cambios en la impedancia posterior al reflujo. El índice de ondas peristálticas posteriores
a unas degluciones después del reflujo, PSPW (del inglés: post-reflux swallow-induced peristaltic
wave), ha sido diseñado para evaluar las capacidades de depuramiento esofágico en los distintos
fenotipos de ERGE. En pacientes con esofagitis y reflujo no erosivo, el índice PSPW es
significativamente más bajo que en sujetos sanos o con pirosis funcional (26).
Luego del aclaramiento de volumen dado por una onda peristáltica, la mucosa del esófago distal
aún permanece ácida y es necesario el aclaramiento químico, que está dada por la llegada del
bicarbonato de la saliva con los sucesivos tragos. Tanto el depuramiento del bolo esofágico como
el aclaramiento químico del ácido pueden ser medidos a través de una pH-impedanciometría
(27).
UNION ESOFAGO-GASTRICA
Es una estructura compleja que actúa como barrera antirreflujo, constituyendo una unidad
funcional de alta presión localizada entre el estómago y el esófago, compuesta por el EEI, la
crura diafragmática (CD) y la válvula “flap”(es un entrecruzamiento de estructuras formado por
el ligamento freno-esofágico y fibras anulares del cardias gástrico) (28).
La unión esófago-gástrica está involucrada en la fisiopatología del reflujo por tres mecanismos,
a saber, las RT-EEI, la presión de reposo disminuida del EEI o la presencia de alguna alteración
anatómica como, por ejemplo, una hernia hiatal por deslizamiento.
Las RT-EEI no son inducidas por la deglución; por lo tanto, no están asociadas con una onda
peristáltica. Están asociadas a la inhibición de la contracción del diafragma y a la contracción de
la capa muscular longitudinal del esófago, acortando el cuerpo esofágico, contribuyendo así con
la apertura del EEI y por ende predisponiendo a un episodio de reflujo. Puede ser observada en
sujetos sanos y en pacientes con ERGE, pero en estos últimos se asocian más con la presencia
de episodios de reflujos ácidos.
La distensión gástrica es el principal causante de la RT-EEI, inducida generalmente por los
alimentos, generando un estímulo vaso-vagal visceral, con la consecuente liberación de óxido
nítrico, encargado de la relajación del EEI. Otros autores sugieren que la contracción del musculo
longitudinal del esófago, acortaría el cuerpo esofágico y provocaría un movimiento axial y
estiramiento neuronal del plexo mientérico del EEI, liberando óxido nítrico y relajando el EEI.
(29)
El EEI está constituido por musculo liso, y su presión basal puede variar a lo largo del día, además
es mayor en posición supina, y durante la fase 3 del complejo motor migratorio y se relaja en los
periodos postprandiales. Dicha presión se ve afectada por la presión intraabdominal, la
distensión gástrica y la concentración de péptidos, hormonas, alimentos y ciertos
medicamentos. Los pacientes con ERGE tienen una presión basal media del EEI más baja que los
controles sanos.
En condiciones normales, el EEI y la CD se encuentran superpuestos. Durante un ciclo
respiratorio normal, el gradiente de presión entre el estómago y el esófago cambia durante la
inspiración y la espiración. Durante la inspiración, la presión intragástrica aumenta y la presión
intraesofágica disminuye. En consecuencia, el gradiente es mayor y la presión del EEI debe
aumentar para evitar un episodio de reflujo. Cuando la inspiración es profunda, cuando hay tos,
o se realiza un esfuerzo, el gradiente puede aumentar hasta 100 mmHg. Normalmente, en esta
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situación no suele haber reflujo, gracias a una contracción potente de la CD, que induce un
aumento de presión de la CD de hasta 150 mmHg (30)
En la parte gástrica de la barrera antirreflujo se encuentra un pliegue llamado “válvula flap” o
aleta, formado por la oposición de fibras anulares y de cierre en el cardias. En la endoscopia
digestiva superior, específicamente en fundus y en retroflexión es posible investigar la presencia
y características de la válvula flap, para ello se debe utilizar la clasificación endoscópica de
disrupción de la unión esófago-gástrica de Hill.
Establece cuatro categorías: tipo I (normal), pliegue cerrado alrededor del endoscopio con 3-4
cm de extensión hacia la curvatura menor; tipo II, pliegue menos marcado que durante la
inspiración que permite la formación de un espacio entre este y el endoscopio; tipo III, no existe
prácticamente pliegue y se observa la presencia constante de un espacio entre este y el
endoscopio, cuyo calibre es mayor que el del instrumento; tipo IV, espacio entre el endoscopio
y la impresión hiatal que no permite la identificación de la válvula (31)
La hernia hiatal por deslizamiento es la separación entre el EEI y la CD mayor de 2 cm, y
predispone a la ocurrencia de reflujo ya que la barrera gastroesofágica se debilita.
Se ha descrito un fenómeno denominado re-reflujo, que ocurre cuando el contenido líquido
dentro del saco herniario, asciende al esófago cuando se deglute.
El tono del cuerpo esofágico es importante, ya que crea resistencia al ascenso del reflujo,
independientemente de los mecanismos que lo producen. En los pacientes con esofagitis severa
y aperistalsis este tono se encuentra ausente (32).
FACTORES ESOFAGICOS
Una vez que el reflujo alcanza el esófago, si los mecanismos de aclaramiento esofágico son
fallidos, la mucosa esofágica queda expuesta al contenido luminal (acido, pepsina, bilis, enzimas
pancreáticas), y la duración de la exposición junto a la indemnidad de los mecanismos defensivos
de la mucosa esofágica son determinantes de la severidad del daño.
El epitelio escamoso estratificado de la mucosa esofágica forma usualmente uniones estrechas
que generan una barrera de protección contra las noxas que se encuentran en el contenido
refluido. Cualquier disrupción de esta barrera contribuirá a la aparición de síntomas inducidos
por reflujo.
Existe una variabilidad interpersonal importante en cuanto a la percepción sintomática, lo que
sugiere la presencia de diferentes umbrales de sensibilidad esofágica (33). La manifestación de
los síntomas es consecuencia de la interacción entre el estímulo esofágico dado por el contenido
endoluminal, la activación de nociceptores de fibras aferentes nociceptivas y el procesamiento
a nivel central.
Los nervios aferentes vagales y espinales expresan canales de cationes que actúan como
sensores de ácido a nivel molecular. Entre ellos tenemos: los canales iónicos sensibles al ácido
ASIC1, ASOC2 y ASIC3, los receptores vanilloides de potencial receptor TRVP1 y TRVP4 (34).
La hipersensibilidad esofágica al reflujo puede deberse a una transmisión sensorial excesiva de
las vísceras al cerebro (sensibilización periférica), a un procesamiento central aberrante
(sensibilización central) o a una combinación de ambos mecanismos.
La hipervigilancia esofágica es un mecanismo psicológico que lleva a una mayor conciencia y
amplificación de los síntomas y sensaciones esofágicas (35) Esta percepción sintomática
incrementada genera una respuesta de miedo aprendida, que da como resultado círculo vicioso
de excitación del sistema nervioso autónomo que lleva a conductas inconscientes para evitar el
síntoma (36)
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Un estudio evaluó el estado de hipervigilancia y ansiedad a través del EHAS (del inglés
Esophageal Hypervigilance and Anxiety Scale) (37) en función del grado de reflujo, categorizados
a través de una cápsula inalámbrica de 96 horas. Se concluyó que la hipervigilancia se encuentra
presente en todos los grados de ERGE, independientemente de la carga ácida y el índice
sintomático, y que es un predictor de la severidad de los síntomas.
MICROBIOTA
El esófago actúa como un conducto de transporte de contenido desde la boca hasta el estómago,
por lo cual no tiene microbiota autóctona, es decir los microorganismos que habitan este órgano
provienen de la boca, por la deglución, o del estómago, por el reflujo. El género predominante
en esófagos sanos es el Streptococo, acompañado de Prevotella y Veillonella, mientras que en
personas con esofagitis erosivas o esófago de Barrett predominan los microorganismos gram
negativos (38). Entonces el lipopolisacárido de estos microorganismos podría regular en más la
proliferación celular y desencadenar la producción de citoquinas proinflamatorias a través de
TLR-4 (del inglés: toll like receptor type 4) y de la vía del NF-kB (del inglés: nuclear factor kappa
light chain enhancer of activated B cells) (39).
CONCLUSION
La ERGE es multifactorial, y resulta como consecuencia de la interacción de distintos factores en
el tracto gastrointestinal superior, que se inician en el estómago y, en forma ascendente, afectan
la unión gastroesofágica y el esófago. La ERGE no solo es desencadenada por la presencia per se
del material refluido sino por que intervienen otros factores, tales como los trastornos motores
esófago-gástricos, las alteraciones anatómicas de la unión gastroesofágica y las alteraciones
estructurales macro y microscópicas de la mucosa esofágica, así como mecanismos
neurosensoriales. Sin embargo, el reconocimiento de mecanismos más modernos, que
involucran a estados proinflamatorios, podría cambiar el rumbo del tratamiento de esta
enfermedad.
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