https://doi.org/10.52973/rcfcv-e33248
Recibido: 01/03/2023 Aceptado: 08/05/2023 Publicado: 07/06/2023
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Revista Científica, FCV-LUZ / Vol. XXXIII, rcfcv-e33248, 1 - 7
RESUMEN
La planta Bougainvillea glabra Choisy, utilizada para el tratamiento
de varias enfermedades, se presenta en variedades debido al color
de sus brácteas, las cuales muestran composiciones químicas
diferentes, lo que da la posibilidad de presentar diversas actividades
terapéuticas y también potencialmente diferentes efectos tóxicos.
De allí la importancia de evaluar, tanto la actividad farmacológica
como la toxicidad de las brácteas con diferentes colores de B. glabra.
En esta investigación se evaluó la actividad antitusiva y la toxicidad
aguda de las brácteas de los colores naranjas y moradas de B. glabra,
respectivamente. Para los ensayos preclínicos de toxicidad aguda
se aplicó la dosis de 2.000 mg·kg
-1
del extracto de las brácteas de los
colores morado y naranja de B. glabra, respectivamente, en ratones
CD1, la cual resultó no tóxica al ser ingerida por vía oral. Para la
actividad antitusiva se usaron ratones CD1 y fueron divididos en 6
grupos, un grupo control y cinco grupos a los que se les administraron
las dosis de 250 mg·kg
-1
(T1 y T2) y 500 mg·kg
-1
(T3 y T4) del extracto
seco de las brácteas moradas, naranjas y codeína (30 mg.kg
-1
) (T5)
como control positivo, respectivamente. La actividad antitusiva se
produjo en todos los tratamientos (T), pero el T2 de 250 mg.kg
-1
de las
brácteas de color naranja proporcionó signicativamente (P<0,05) la
mayor actividad antitusiva, en comparación con el T4 de 500 mg.kg
-1
del mismo color y los otros tratamientos (T1, T3 y T5). Las brácteas
naranjas tuvieron mayores concentraciones (0,24 ± 0,02)mg·g
-1
de
alcaloides que las moradas (0,16 ± 0,02) mg·g
-1
. Al parecer, las brácteas
de B. glabra del color naranja disminuyen la efectividad de la actividad
antitusiva cuando aumenta la concentración de alcaloides en el
extracto seco. Este estudio proporciona evidencia de que las brácteas
moradas y naranja de B. glabra tienen actividad antitusiva, a las dosis
empleadas y sin efectos de toxicidad aguda.
Palabras clave: Bougainvillea glabra; brácteas; toxicidad aguda
oral; ratones CD1, alcaloides
ABSTRACT
The Bougainvillea glabra Choisy plant, used for the treatment of various
diseases, occurs in varieties due to the color of its bracts, which
show different chemical compositions, which gives the possibility of
presenting various therapeutic activities and potentially different toxic
effects. Hence the importance of evaluating both the pharmacological
activity and the toxicity of the bracts with different colors of B. glabra.
In this investigation, the antitussive activity and acute toxicity of
orange and purple bracts of B. glabra, respectively, were evaluated. For
preclinical acute toxicity tests, a dose of 2,000 mg·kg
-1
of the extract of
the purple and orange bracts of B. glabra, respectively, was applied to
CD1 mice, which was non-toxic when ingested orally. For the antitussive
activity, CD1 mice were used and were divided into 6 groups, a control
group and ve groups that were administered the doses of 250 mg·kg
-1
(T1 and T2) and 500 mg.kg
-1
(T3 y T4) of the dry extract of the purple
bracts, oranges, and codeine (30 mg·kg
-1
) (T5) as positive control,
respectively. Antitussive activity occurred in all treatments, but the
250 mg·kg
-1
treatment of the orange bracts (T2) provided signicantly
(P<0.05) the highest antitussive activity, compared to the 500 mg·kg
-1
treatment of the same color (T4) and the other treatments (T1, T3 and
T5). The orange bracts had higher concentrations (0.24 ± 0.02) mg·g
-1
of alkaloids than the purple ones (0.16 ± 0.02) mg·g
-1
. Apparently, the
orange bracts of B. glabra decrease the effectiveness of the antitussive
activity when the concentration of the extract increases due to the high
content of alkaloids. This study provides evidence that the purple and
orange bracts of B. glabra have antitussive activity, at the doses used
and without acute toxicity effects.
Key word: Bougainvillea glabra; bracts; acute toxicity; CD1 mice,
alkaloids
Evaluación del contenido de alcaloides, la toxicidad aguda y antitusiva de
las brácteas de dos variedades de Bougainvillea glabra Choisy
Evaluation of alkaloid contents, acute toxicity and antitussive activity of the bracts of two varieties of
Bougainvillea glabra Choisy
Carmita Gladys Jaramillo-Jaramillo
1
* , Katherine Amarilis Zambrano- Gonzaga
1
, Juan Carlos Armos-Aguilar
1
, Sylvana Alexandra Cuenca-Buele
1,2
,
Manuel Tocto-León
1
, Luisa Rojas de Astudillo
3
1
Universidad Técnica de Machala, Facultad de Ciencias Químicas y de la Salud. Machala, Ecuador.
2
Sociedad de Lucha contra el Cáncer del Ecuador (SOLCA), núcleo Machala. Machala, Ecuador.
3
Universidad de Oriente, Departamento de Química. Venezuela.
*Autor para correspondencia: cjaramillo@utmachala.edu.ec
Actividad farmacológica de Bougainvillea glabra Choisy / Jaramillo-Jaramillo y col. ________________________________________________
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INTRODUCCIÓN
La tos es el síntoma más común de las multitudes de enfermedades
respiratorias [1], por lo que disminuye la calidad de vida y que además
tiene un gran impacto socioeconómico al aumentar las visitas al
médico y los días de baja por enfermedad [2].
Diferentes tipos de fármacos se han utilizado para el tratamiento
sintomático de la tos, incluyendo antihistamínicos, descongestionantes,
expectorantes, mucolíticos y broncodilatadores, los cuales se
anuncian ampliamente y se venden de forma ubicua en farmacias
y tiendas de todo el mundo. Sin embargo, la evidencia muestra una
ecacia limitada [3]. En los resultados de una encuesta realizada por
la Fundación Europea del Pulmón, la mayoría de los individuos con
tos crónica, aquella persistente por más de ocho semanas, señala
que el medicamento prescrito tenía una ecacia limitada o nula [4].
Cuando la tos se torna grave, los opioides, entre ellos la codeína, la
folcodeína, la noscapina y el dextrometorfano, son efectivos; pero
tienen efectos secundarios [5].
Los medicamentos de origen natural constituyen una alternativa,
por lo que la Organización Mundial de la Salud (OMS) reconoce
el uso de la medicina tradicional y complementaria, y dado que
su demanda va en aumento, se plantea como objetivo su empleo
seguro y ecaz, mediante la reglamentación de sus productos y
de las buenas prácticas profesionales [6].
También la OMS plantea que la Medicina Tradicional de Calidad
(MTC), de seguridad y ecacia comprobadas, contribuye a asegurar
el acceso de todas las personas a la atención de salud. El uso de
remedios naturales para el tratamiento de trastornos respiratorios
también es una práctica común en muchas partes del mundo [7],
debido a las propiedades antiinamatorias, antibióticas, antivirales,
demulcentes, expectorantes y mucolíticas, relacionadas con
sus principios activos [8].
Dentro de las plantas medicinales usadas para el tratamiento de
afecciones respiratorias, como la gripe, bronquitis, tos, tos ferina y
asma se encuentra la planta Bougainvillea glabra Choisy [9]. B. glabra
Choisy, también llamada Flor de Papel, debido a que tiene brácteas de
colores vistosos que van de blanco a púrpura, de amarillo a naranja y
varios tonos rojos y magenta o púrpura, es la planta más común del
género Buganvillea perteneciente a la familia Nyctinaginacea, que
se cultiva principalmente como planta ornamental. Es autóctona
de América del Sur, Perú, el sur de Argentina y Brasil y prevalece
como planta ornamental en las regiones de clima más cálido de Asia,
las islas del Pacíco, el sudeste asiático, la región mediterránea,
Australia y el Caribe [10].
Es importante resaltar que, aunque las plantas medicinales
generalmente se consideran seguras y beneficiosas, no están
completamente libres de efectos secundarios o toxicidad [11]. Esta
toxicidad varía con la composición química de la planta en cuestión y
puede surgir de la exposición aguda o crónica, incluso con extractos
de baja toxicidad [12]. Por tal motivo, en la actualidad se desarrollan
investigaciones para establecer no sólo la actividad farmacológica
de las especies vegetales sino también su toxicidad. Por lo tanto,
las pruebas de toxicidad de extractos de plantas/toconstituyentes
juegan un papel crucial en la mejora de nuevos medicamentos [13].
En relación con B. glabra, se han realizado estudios de toxicidad
aguda y subcrónica, en la planta completa, hojas y brácteas [9, 13]; sin
embargo, existen muy pocos estudios para evaluar si hay algún efecto
tóxico tomando en consideración las variedades de colores de las
brácteas de B. glabra, dado que esta variación del color en las brácteas
se debe a la diversidad y proporciones de betacianinas y betaxantinas
en las brácteas [14, 15]. De allí que en esta investigación se evaluó
la actividad antitusiva y la toxicidad preclínica de las brácteas de
los colores naranja y morada de B. glabra en ratones CD1®, una cepa
exogámica de ratones albinos.
MATERIALES Y MÉTODOS
Las brácteas moradas y naranjas fueron cosechadas en dos sitios
Latitud 3°15' 9.187" S; Longitud 79°56' 45.063" 0 y Latitud 3°14' 50.726"
S; Longitud 79°57' 40.755" 0, con medias de temperaturas y humedad
relativa de (25 ± 2)°C y (80 ± 5) %, respectivamente, en la ciudad de
Machala, provincia del Oro, Ecuador.
Tratamiento de la muestra
Las brácteas fueron seleccionadas y clasicadas de acuerdo
con las Directrices de la OMS sobre buenas prácticas agrícolas y de
recolección (BPAR) de plantas medicinales [16]. Luego, las brácteas
fueron secadas en una estufa (Memmert, UF 55, EUA), a 40 °C por 48 h,
y molidas usando un molino eléctrico (Black & Decker, CBG100S, EUA)
hasta alcanzar un tamaño de partículas menor de 1 mm de diámetro,
para mejorar la cinética de extracción y aumentar la supercie de
contacto de la muestra con el disolvente [17].
Control de calidad
A las muestras secas y molidas de las brácteas de B. glabra naranjas
y moradas, respectivamente, se les evaluaron los parámetros de
humedad, cenizas totales, cenizas insolubles en HCl (2 mol·L
-1
),
siguiendo la metodología de la OMS [18].
Preparación de extractos
Se empleó el método de maceración a temperatura ambiente, para
ello se pesaron 10 g de las muestras secas y molidas de las brácteas
de B. glabra naranjas y moradas, respectivamente, y se mezclaron
con 100 mL de un solvente hidroalcohólico (agua/etanol 98°, 30:70)
en un Erlenmeyer de 250 mL y se dejaron en reposo por 24 h. Luego,
para obtener un mayor rendimiento, los extractos fueron sometidos
a una extracción asistida por ultrasonido [19], utilizando un baño
ultrasónico de 5,7 L (Fisher Scientic CPXH Series, Modelo 3800,
Fisher Scientic, EUA) durante 15 min. Posteriormente, los extractos
se ltraron y se concentraron hasta sequedad en un rotoevaporador
(Laborota 4001 Ecient, Heidolph, España) acoplado a un criostato
(Lauda/Alpha RA-8, Alemania) y a una bomba de vacío (VACUUBRAND
PC600, Alemania). Finalmente, los extractos secos se almacenaron en
cajas de Petri (PYREX, 110X20, EUA), a 4 °C en una nevera (Electrolux,
DM84X, EUA) y protegidos de la luz, hasta su uso posterior.
Cuanticación de alcaloides
Diez g de material vegetal en polvo de las brácteas naranjas y moradas
de B. glabra, respectivamente, se extrajeron usando un extractor
Soxhlet (BTI-41, Bio-technics, India) con 50 mL de ácido acético al
2 % en metanol, por 2 h. Luego el extracto fue diluido hasta 100 mL
con 2 % de ácido acético en metanol. A 5 mL del extracto preparado
de cada bráctea, ajustados a pH (HACH, IP67, EUA) de 2,0-2,5, se les
añadieron 2 mL de solución de Dragendorff, el precipitado formado
fue centrifugado a 4.528 G durante 15 min (Remi R-24 centrífuga,
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India) y luego se agregó 1 mL de solución de Dragendorff y se volvió a
centrifugar para posteriormente desechar el sobrenadante.
Se lavó nuevamente el precipitado, con alcohol, luego se volvió
a centrifugar y fue descartado el sobrenadante . Al precipitado
obtenido se le agregaron 2 mL de sulfuro de amonio para obtener
un precipitado negro marrón, al cual se disolvió con 2 mL de ácido
nítrico concentrado, la solución fue agregada a un matraz volumétrico
de 10 mL y enrasado con agua desionizada . La curva de calibración
se obtuvo a partir de una solución estándar de nitrato de bismuto
pentahidratado de 0,1 mg·mL
-1
. Se realizaron diluciones en serie de 1;
2; 3; 4; 5; 6; 7; 8 y 9 mL de solución estándar de bismuto en matraces
volumétricos de 10 mL y enrasados con agua desionizada. A 1 mL de
cada solución (muestras y patrones) se le añadieron 5 mL de solución
de tiourea, formando una solución con coloración amarilla, la cual
posteriormente fue leída la absorbancia en un espectrofotómetro
(Evolution 201, Thermo Scientific, EUA) a 435 nm, se midieron
blancos de reactivos [20].
Estudio de toxicidad aguda oral
Los animales empleados en el ensayo fueron ratones (Mus musculus)
CD1®, con masas entre 20 a 30 g, la reproducción, crianza y cuidados
se realizó en el Bioterio- Biomódulo- Bioterio que cuenta con la
acreditación del SAE (Servicio de Acreditación Ecuatoriano) y de
la Entidad Nacional de Acreditación en España (ENAC), siguiendo
las directrices de la guía para el cuidado y uso de los animales de
laboratorio de la National Research Council [21]. La temperatura
ambiental fue controlada a 25 ± 1 °C, con ciclo de luz-oscuridad de 12
h, la humedad relativa de 30 %. La presión atmosférica y ventilación
fueron adecuadas de acuerdo con las necesidades de la especie.
La evaluación de la toxicidad aguda oral se empleó el método de
dosis límite siguiendo los lineamientos de la guía Internacional de la
Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico (OECD)
425 [22]. Una suspensión del extracto seco (25 mg·mL
-1
) fue preparada
con una solución de tween 80, etanol (98°) y agua (5:5:90), siendo
administrada por vía oral con la ayuda de una cánula esofágica de
acero inoxidable no exible (Cadence Science, 7912, EUA). El ensayo
fue realizado con 18 ratones (machos y hembras). Para ello, se trabajó
con cuatro grupos: los grupos controles de machos (A) y de hembras
(B), a los cuales se les suministró suero siológico. Los grupos de
ensayos de machos (C y D) y hembras (E y F) que se les administraron
las suspensiones del extracto seco de las brácteas de B. glabra
de las variedades morada y naranja, respectivamente, a dosis de
2.000mg·kg
-1
de peso del ratón.
Control de signos clínicos
Se llevó un control individual a los ratones. Todos los signos clínicos
se registraron antes y después de la dosicación, al menos dos veces
al día, por 14 días, con especial atención los primeros 30 min, 2 y 4
h, usando el método de observación sistemático denominado la
prueba de Irwin [23], la cual permite evaluar el estado conductual,
neurológico y autonómico de los ratones Transcurrido los 14 días
de observación, los animales fueron sacricados por dislocación
cervical, se diseccionaron y se extrajeron los órganos para una
evaluación macroscópica y anatomopatológica de pulmones,
bronquios, corazón, esófago, estómago, hígado, bazo. La observación
histopatológica se realizó en un microscopio (Nikon eclipse E200,
Japón) las muestras fueron teñidas con hematoxilina-eosina (H-E).
Evaluación de actividad antitusiva
Los ratones fueron divididos en seis grupos: Grupo I, animales
control; Grupo II y III, animales con inducción de tos y tratamiento
(administración oral) de la suspensión del extracto seco de las
brácteas B. glabra color morado y naranja a las dosis de 250mg·kg
-1
de
masa de ratón (T1 y T2), respectivamente; Grupo VI y V, animales con
inducción de la tos y tratamiento (administración oral) de la suspensión
del extracto seco de las brácteas B. glabra color morada y naranja a
las dosis de 500 mg·kg
-1
de masa de ratón (T3 y T4), respectivamente;
Grupo V, animales con inducción de la tos y tratamiento (T5)
(administración oral) con codeína 30mg·kg
-1
de masa del ratón.
Luego, a cada ratón se le colocó en una cámara de vidrio y se expuso
a 0,3 mL de NH
4
OH al 25 % producido por un nebulizador, durante
45 s. El animal fue monitoreado durante la exposición a la solución
de NH
4
OH. La frecuencia de tos y el período de latencia de la tos se
registraron durante 6 min [24].
Análisis estadístico
El análisis de la varianza de una vía (ANOVA), seguido por la prueba
de Dunnett, se usaron para evaluar la variación de la masa corporal
en el estudio de la toxicidad aguda oral. Para el análisis de datos de la
evaluación de actividad antitusiva también se usó ANOVA, aplicando
la prueba de múltiples rangos por el método LSD FISHER para
establecer diferencias signicativas entre los grupos investigados,
P<0,05 fue considerado diferencia signicativa. Se empleó el software
STATGRAPHICS CENTURION XIX.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Control de calidad
Los resultados del análisis del control de calidad realizado a la
droga seca para las brácteas de B. glabra variedad morada (BM) y
las de variedad naranja (BN), expresados en porcentajes, fueron: a)
humedad de 9,19/0,04 para BM y 8,32/0,07 para BN, cenizas totales de
6,50/0,17 (BM) y 7,32/0,07 (BN), y de cenizas insolubles en HCl (2mol·L
-1
)
de 0,53/0,098 (BBGCM) y 0,94/0,03 (BN). En estos resultados, los
porcentajes de humedad fueron menor a 12 % y los de cenizas
insolubles en HCl (2 mol·L
-1
) fueron menor a 2 %, se encuentran dentro
de los valores de referencia normados por la OMS [16]; sin embargo,
los valores de las cenizas totales en las muestras secas de las brácteas
de las dos variedades de B. glabra superan el valor normado por la
OMS (5 %) que puede ser atribuido a las substancias inorgánicas que
la planta posee, entre ellas sales de fosfatos, carbonatos y silicatos
de sodio, potasio, magnesio y calcio [25].
Estudio de toxicidad aguda oral
En relación con la variación de la masa corporal, tras la
administración de 2.000 mg·kg
-1
de la suspensión del extracto seco
de las brácteas morada y naranja de B. glabra, respectivamente, no
hubo diferencias signicativas (P<0,05) entre las masas iniciales y
nales de los grupos tratados y de los animales de un mismo sexo.
Los resultados del control de los signos clínicos de forma individual,
aplicando lo referido por la guía Internacional de la Organización
para la Cooperación y el Desarrollo Económico (OECD) [22] y la Tabla
de resultados de la prueba de Irwin [23] mostraron que no hubo
muertes ni signos clínicos alterados, durante los 14 días que duró
el ensayo. Estos resultados indican que la suspensión de extracto
FIGURA 1. Microfotografías del estudio anatomopatológico en el pulmón
con bronquiolo (A), pulmón (B), corazón (C), esófago (D), estómago
(E), hígado (F), bazo (G)
Actividad farmacológica de Bougainvillea glabra Choisy / Jaramillo-Jaramillo y col. ________________________________________________
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seco, a 2.000mg·kg
-1
de masa de ratón, de las brácteas morada y
naranja de B. glabra, respectivamente, no produce toxicidad aguda.
Con la nalidad de recabar más información y asegurar la veracidad
de los resultados, se realizó un estudio anatomopatológico, donde
no se apreció lesión celular macroscópica ni microscópicamente en
los órganos evaluados, tal como se observa en la FIG.1. Los cortes
histológicos en la microfotografía (A) corresponden al pulmón en
medio del cual se observa un bronquiolo revestido por epitelio
cilíndrico pseudoestraticado que asienta sobre tejido conectivo
laxo vascularizado. En la imagen (B), con mayor aumento, se observa
el pulmón, conformado por alveolos revestidos por epitelio plano
simple bien diferenciado separados de los vasos capilares por una
delgada membrana basal, dentro de la normalidad. En el corazón
(C): Los cortes histológicos a nivel del miocardio conservan su
arquitectura, se observa bra muscular estriada cardiaca en un corte
longitudinal, las células muestran núcleos centrales, citoplasmas
con estrías transversales, unidas mediante los discos intercalados
que le dan apariencia ramicada, focalmente se observa congestión
leve, como consecuencia a la técnica utilizada para su muerte. En
el esófago (D): La pared del esófago histológicamente conformada
por una mucosa tapizada por epitelio escamoso estraticado con
presencia de láminas de queratina, asienta sobre tejido conectivo
vascularizado, la muscular y serosa dentro de parámetros histológicos
de la normalidad. En el estómago (E): Los cortes histológicos
corresponden a pared de estómago, consta de 4 capas mucosa,
submucosa, muscular y serosa. La mucosa está conformada por
glándulas revestidas por epitelio cilíndrico simple que en la parte más
profunda desembocan en las foveolas gástricas revestidas por epitelio
mucosecretor. La submucosa, muscular y serosa conservan sus
características histológicas. En el hígado (F): Los cortes histológicos
muestran arquitectura conservada, están conformados por lobulillos
de forma hexagonal, en el centro del hexágono se encuentra una
luz vascular que corresponde a una vena centrolobulillar. En la
periferia, a nivel de los ángulos del hexágono se observa los espacios
triangulares o espacios porta, constituidos por estructuras vasculares
y canaliculares biliares rodeados por estroma de tejido conectivo
vascularizado. El espacio entre la vena centrolobulillar y los espacios
porta aparecen ocupados por cordones o trabéculas de células
cúbicas de núcleos centrales y citoplasmas eosinólos, rodeadas
por sinusoides vasculares dispuestos radialmente. En el bazo (G):
Los cortes histológicos muestran arquitectura conservada, se
identica la pulpa blanca y la pulpa roja. La pulpa blanca conformada
por tejido linfoide entre ellos linfocitos y macrófagos alrededor
de una arteria esplénica. La pulpa blanca conformada por senos
venosos llenos de eritrocitos y algunos linfocitos. Hacia la periferia
se observa una cápsula de tejido conectivo denso vascularizado. El
estudio patológico, macro y microscópico fue normal, dado que
las características de los tejidos evaluados fueron similares en el
grupo control y en el grupo tratado.
Sobre la base de los resultados antes mencionados, se sugiere que
los extractos hidroalcohólicos (etanol/agua, 70:30) de las brácteas de
B. glabra, variedades moradas y naranjas y administrados en el ensayo
son inócuos a la dosis de 2.000 mg·kg
-1
por vía oral. Adicionalmente,
Shalini y col. [26] realizaron una evaluación de la citotoxicidad
mostrando que el extracto etanólico de brácteas de B. glabra estuvo
libre de toxicidad contra células Vero de hígado humano y riñón del
mono verde africano, pero no especican el color de las brácteas
usadas. Por otra parte, en otro estudio, Teh y col. [27] mostraron que,
los extractos acuosos de las brácteas de B. glabra de color púrpura y
rosa oscuro no son tóxicos y pueden ser tolerados por los embriones
de pez cebra (Danio rerio), aunque en algunos casos, los embriones
mostraron alteraciones fenotípicas menores, como edema leve
del saco vitelino e hipopigmentación, por lo que concluyen que los
extractos acuosos derivados de las brácteas de color rosa, púrpura
y rosa oscuro de B. glabra tienen una toxicidad leve para el embrión.
No existen otros estudios de toxicidad especícos para las brácteas
de color naranja de B. glabra.
Cabe agregar que en otra investigación [13] acerca de toxicidad
aguda y subcrónica en una cepa albina de ratas (Rattus norvegicus),
pertenecientes a la línea Wistar, pero con el extracto acuoso de la
planta completa de B. glabra, no se observó mortalidad ni signos de
cambios de comportamiento en las ratas, a la dosis de 2.000 mg·kg
-1
.
FIGURA 2. Efectos de la administración de la suspensión del extracto seco
de las brácteas de colores naranja y morada de B. glabra sobre la frecuencia
de la tos en 5 min (A) y el período de latencia (B) en la tos inducida en los
ratones. Control de ratones (blanco) y codeína como control positivo. BM:
B. glabra morada, BN: B. glabra naranja
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Evaluación de la actividad antitusiva
En la FIG. 2 se representan los resultados de los efectos de la
administración de la suspensión del extracto seco de las brácteas
de colores naranja y morada de B. glabra, sobre la frecuencia de la
tos en 5 min (A) y el período de latencia (B) en la tos inducida en los
ratones. Las brácteas de color naranja y morada mostraron tener
un efecto antitusivo en el experimento en ratones al prolongar la
latencia y reducir la tos. Del análisis de datos mediante ANOVA, se
establece que no hay diferencias signicativas entre la codeína (T5) y
los grupos de los tratamientos (T1 a T4), a excepción del tratamiento
(T2) de las brácteas color naranja (BN) a 250 mg·kg
-1
que disminuyó
signicativamente (P<0,05) el número de tos en relación con todos los
tratamientos de las brácteas y con el control positivo, la codeína, la
cual es un reconocido antitusivo narcótico, pero se le suman efectos
secundarios que limitan su uso [3]. Ninguno de los tratamientos
modicó signicativamente el tiempo transcurrido para que la tos
apareciera (latencia), con respecto al control.
Es importante resaltar que el extracto seco con menor
concentración (250 mg·kg
-1
) de las brácteas de color naranja,
presentó signicativamente (P<0,05) la mayor actividad antitusiva
en comparación con la mayor concentración (500 mg·kg
-1
) del mismo
extracto. Al observar los valores promedios de las concentraciones
de alcaloides en las brácteas naranjas, obtenidos en este estudio,
éstos fueron mayores (0,24 ± 0,02) mg.g
-1
) que los de las brácteas
moradas (0,16 ± 0,02) mg.g
-1
.
Es posible que la disminución de la actividad antitusiva cuando se
aumenta la dosis del extracto seco, de 250 mg·kg
-1
a 500 mg·kg
-1
, sea
debido a las altas concentraciones de los alcaloides que contienen
las brácteas. Con la codeína (un alcaloide) ocurrió algo similar de
disminución del efecto antitusivo a dosis mayores que 30 mg y se
planteó la hipótesis que es probable que altas dosis de codeína en el
intestino, en una forma fácilmente absorbible, aporten inicialmente
una alta concentración en la mucosa intestinal que impide o al menos
retrase su propia absorción [28].
Otro factor que puede ser posible que produjo la disminución de los
efectos antitusivos a la mayor dosis del extracto seco de las brácteas
naranjas sea la presencia en su composición química de un antagonista
de los receptores sigma (σ), como ocurrió con el dextrometorfano
(antitusivo no narcótico de uso común que tiene una mayor anidad por
el receptor sigma), en el cual se redujo signicativamente la actividad
antitusiva en función de la dosis debido al tratamiento con rimcazol,
un antagonista especíco de los sitios σ y estos resultados sugieren
que los sitios σ pueden estar implicados en el mecanismo antitusígeno
de los fármacos antitusivos no narcóticos [29].
Adicionalmente en otro estudio, Jaramillo y col. [30] reportaron que el
mayor contenido de fenoles totales y avonoides y capacidad antioxidante
se encontraron también en las brácteas naranjas, en comparación con
las brácteas moradas. La multiplicidad de constituyentes presentes en
el extracto puede generar interacciones masivas, por lo que no se puede
eliminar la posibilidad de presencia de más de un principio activo con
diferente sitio de acción [31]. Por lo que se propone que es necesario
realizar más investigaciones para comprobar si en el mecanismo de
acción en la actividad antitusiva de los extractos secos de las brácteas
naranjas alguna de estas hipótesis se cumple para explicar la no
dependencia de la dosis en la actividad antitusiva.
CONCLUSIONES
Los resultados de los ensayos de toxicidad aguda, aplicado a la
dosis de 2.000 mg·kg
-1
del extracto de las brácteas de los colores
morado y naranja de B. glabra, respectivamente, no produjeron
alteraciones en los órganos analizados en ratones CD1, la cual resultó
no tóxica al ser ingeridas por vía oral.
La actividad antitusiva se produjo en todos los tratamientos aplicados
a los ratones CD1; sin embargo, el tratamiento de 250 mg·kg
-1
de las
brácteas de color naranja proporcionó signicativamente (P<0,05) la
mayor actividad antitusiva, en comparación con el tratamiento de 500
mg·kg
-1
del mismo color y los otros tratamientos.
Las brácteas naranjas de B. glabra tuvieron mayores concentraciones
de alcaloides que las moradas. Es posible que altas concentraciones
de metabolitos secundarios polares incidan en la no dependencia de
la dosis de la actividad antitusiva.
Actividad farmacológica de Bougainvillea glabra Choisy / Jaramillo-Jaramillo y col. ________________________________________________
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